«Чикаго в огне» посвящен пожарной части № 51, где вместе работают пожарные, спасатели и парамедики. Они выезжают на пожары, аварии, обрушения и происшествия в жилых домах и на городских объектах. Одни служат на пожарной машине и лестнице, другие входят в спасательный отряд, а бригада скорой помощи помогает пострадавшим прямо на месте вызова.
Среди сотрудников части - Келли Северайд, Стелла Кидд, Кристофер Херрманн, Джо Круз и Вайолет Миками. Рабочие смены сочетаются с событиями за пределами станции, при этом меняются состав команды и руководство. В 15 сезоне часть разбирается с последствиями крупного пожара на складе и принимает новых стажеров.