«Нарко» разворачивается в Колумбии 1980-х годов. Пабло Эскобар поставляет кокаин и укрепляет влияние среди наркоторговцев, а в Боготу приезжает агент DEA Стив Мёрфи. Вместе с напарником Хавьером Пеньей он собирает доказательства против Эскобара, который участвует в политике, скрывается от преследования и ведет переговоры с правительством.
Первые два сезона посвящены противостоянию Эскобара, колумбийских властей и агентов DEA. В третьем главным объектом операции становится картель Кали. Пенья продолжает расследование, которое затрагивает связи организации с государственными структурами, бизнесом и полицией.